חברת PTC Therapeutics מכריזה על תוצאות נוספות מהניסוי-שלב 2 ב-PTC124 לטיפול בניוון שרירים מסוג דושן.

הנתונים הוצגו בכנס הבינלאומי של האגודה העולמית לשרירים (World Muscle Society).

בימים אלה התבשרנו כי ישראל תכלל בשלב 3 של הניסוי.

הניסוי יחל באביב 2008. במרפאתו של פרופ. יורם נבו בהדסה הר הצופים.

סאות' פליינפילד, ניו-ג'רזי – ה-18 באוקטובר2007 - חברת PTC Therapeutics

חברת תרופות המתמקדת בגילוי, פיתוח ומסחור של תרופות המבוססות על מולקולות קטנות המתבייתות על מנגנוני בקרה של לאחר השעתוק, הכריזה היום על נתונים נוספים מהניסוי הקליני-שלב 2 ב-PTC124 לטיפול בחולי ניוון שרירים מסוג דושן (DMD) הנובע ממוטציית פֶסֶק (nonsense mutation). התוצאות, הכוללות נתונים מכל שלוש העוקבות של הניסוי, מראות שיש קשר בין מתן PTC124 לבין הגברה איכותית של ביטוי הדיסטרופין בשרירים, וירידה של ערכי הקריאטין קינז (CPK) בדם. הנתונים הללו הוצגו היום בכנס הבינלאומי של האגודה העולמית לשרירים (World Muscle Society - WMS) בטאורמינה, איטליה.

הניסוי הקליני-שלב 2 הזה שהיה ניסוי תווית פתוחה (open label) רב-מרכזי, במינונים שונים, גייס 38 ילדים עם מחסור בדיסטרופין עקב מוטציית פֶסֶק (nonsense mutation) בגן הדיסטרופין. המשתתפים היו גם בעלי רמות גבוהות במידה משמעותית של קריאטין קינז (CPK) בדם עקב המחלה, והפגינו סימפטומים האופיניים לניוון שרירים מסוג דושן. הילדים שגויסו לניסוי טופלו ב- PTC124במשך 28 ימים באחד משלושה מינונים, כשהתוצאה הסופית העיקרית של הניסוי הייתה הגברת ביטוי הדיסטרופין בשרירים. מכל 38 המטופלים נלקחו ביופסיות שריר, לפני הטיפול ולאחריו, ובדיקות דם כדי למדוד את ערכי הקריאטין קינז שמקורו בשרירים.

בבדיקה חוץ-גופית (in vitro), נמצא ביטוי של דיסטרופין מושרהPTC124- בתרביות של תאי שריר של כל35 (100%) הילדים, שהדגימות שנלקחו מהם היו באיכות טובה מספיק לבדיקה זו. הנתונים מהגוף החי (in vivo) הצביעו על כך שעבור כל שלושת המינונים של PTC124 יחד, התגלה שיפור נראה לעין בצביעה לדיסטרופין בביופסיות השריר של 18מתוך38 (47%) מהמטופלים. התגובה לא נראתה תלויה בסוג מוטציית הפֶסֶק.

הרמות בדם של הקריאטין קינז שמקורו בשרירים נמדדו גם הן כאומדן לשלמות השרירים. במהלך הטיפול ב-PTC124 נצפו ירידות משמעותיות מבחינה סטטיסטית בריכוזי הקריאטין קינז שמקורו בשרירים. בנוסף, כמה הורים ומורים דיווחו שהילדים שהשתתפו בניסוי הפגינו שיפור שהתבטא בפעילות רבה יותר ובסבולת מוגברת במשך הניסוי.

"התוצאות האלה, שבהן נראה שיפור בסמנים ביולוגיים חשובים של DMD )ניוון שרירים מסוג דושן), מעודדות אותנו מאוד," אמר החוקר שהציג את התוצאות, ד"ר כרסטן בונמן (Carsten B?nnemann), פרופסור משנה בנוירולוגיה וברפואת ילדים בביה"ח לילדים של פילדלפיה ובביה"ס לרפואה של אוניברסיטת פנסילווניה, ומנהל-שותף של התוכנית הנוירומוסקולרית בביה"ח לילדים של פילדלפיה. "הראיות החוץ-גופיות ומהגוף החי לביטוי דיסטרופין מוגבר ולשבריריות שרירים מופחתת, מצביעות על פעילות פרמקולוגית שאנו מקווים לתרגם לתועלת קלינית פוטנציאלית עבור חולי DMD."

"הנתונים הללו, בשילוב עם פרופיל הבטיחות של PTC124, מהווים תמריץ להתקדמות מהירה לעבר ניסויים לטווח ארוך יותר עבור ילדים עם ניוון שרירים מסוג דושן," אמר ד"ר לנגדון מילר (Langdon Miller), הרופא הראשי של חברת sPTC Therapeutic. "אנו פועלים במרץ יחד עם החוקרים הקליניים שלנו וסוכנויות הפיקוח כדי להשלים את גיבושן של תוכניות לניסויים קליניים נוספים, ואנו מצפים להתחיל בניסויים הללו בחודשים הקרובים.

" חברת PTC Therapeutics תוכניותינו העתידיות בנוגע ל-PTC124 כוללות עריכת ניסויים לטווח ארוך יותר בניוון שרירים מסוג דושן ובסיסטיק פיברוזיס (סי.אף. - CF), וכן ניסויי הוכחת עקרון נוספים בהתוויות אחרות. אנו מקווים ש-PTC124 יעניק יום אחד אפשרות של טיפול משופר לחולים עם ניוון שרירים מסוג דושן או סיסטיק פיברוזיס הנגרמים עקב מוטציית פסק, ומגוון רחב של מחלות גנטיות נוספות."

על PTC124

PTC124 הוא תרופה ניסויית חדשה הניתנת דרך הפה, שנמצאת בשלב 2 של הפיתוח הקליני, ומיועדת לטיפול במחלות גנטיות הנגרמות על ידי מוטציות פסק. מוטציות פֶסֶק (nonsense mutations) הן שינויים נקודתיים בצופן הגנטי שמפסיקים את תהליך התרגום בטרם עת, ומביאים לייצור חלבון מקוצר ולא-תפקודי. PTC124 חידש את ייצורם של חלבונים תפקודיים באורך מלא במודלים קדם-קליניים של מחלות גנטיות הכוללים מוטציות פֶסֶק. בניסויים קליניים-שלב 1, PTC124 נסבל היטב בדרך-כלל, הגיע לריכוזי המטרה בדם שקושרו לפעילות פרמקולוגית במודלים קדם-קליניים, ולא גרמו לדילוג על קודוני פסק (stop codons) נורמליים. חברת PTC Therapeutics עורכת כעת ניסויים קליניים-שלב 2 ב-PTC124 עבור סיסטיק פיברוזיס וניוון שרירים מסוג דושן הנגרמים עקב מוטציות פסק.

מעריכים ש-10% ממקרי הסיסטיק פיברוזיס ו-13% ממקרי ה-DMD נובעים ממוטציות פסק. חברת PTC Therapeutics מאמינה ש-PTC124 עשוי להתאים למגוון רחב של מחלות גנטיות אחרות שבהן מוטציית פֶסֶק היא גורם המחלה. מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) הכיר ב-PTC124 כתרופת 'מסלול מהיר' וכתרופה יתומה, לטיפול בסיסטיק פיברוזיס ובניוון שרירים מסוג דושן שהגורם להן הוא מוטציית פֶסֶק. ל-PTC124 הוענק מעמד של תרופה יתומה לטיפול בסיסטיק פיברוזיס ובניוון שרירים מסוג דושן גם על ידי הנציבות האירופית. פיתוח הPTC124- נשען על מענקים מהאגודה לניוון שרירים (MDA), מחברתCystic Fibrosis Foundation Therapeutics (CFFT), מפרויקט ההורים לניוון שרירים (PPMD), ממשרד מנהל המזון והתרופות האמריקאי לפיתוח מוצרים יתומים (OOPD) ועל מענקים של המרכז למחקר קליני (General Clinical Research Center) מהמרכז הלאומי למשאבי מחקר (NCRR).

על חברת PTC Therapeutics

חברת PTC Therapeutics היא חברת תרופות המתמקדת בגילוי, פיתוח ומסחור של תרופות פטנט, המבוססות על מולקולות קטנות המתבייתות על תהליכי בקרה של לאחר השעתוק, ושניטלות דרך הפה. תהליכי בקרה של לאחר השעתוק מווסתים את קצב ייצור החלבונים ואת תזמונו והם חיוניים לתפקודו התקין של התא. חברת PTC Therapeutics עוסקת במספר תחומי ריפוי ובהם מחלות גנטיות, אונקולוגיה ומחלות זיהומיות. בנוסף לכך, פיתחה חברת PTC Therapeutics טכנולוגיות קנייניות וידע נרחב בתחום תהליכי הבקרה של לאחר השעתוק שהיא מיישמת בפעילותה בגילוי ובפיתוח תרופות, כולל פלטפורמה טכנולוגית של כוונון ביטוי הגן באמצעות מולקולות קטנות (Gene Expression Modulation by Small-molecules - GEMS), שמהווה בסיס לשיתופי-פעולה עם חברות תרופות וביוטכנולוגיה מובילות כגון פייזר (Pfizer), סלג'ן (Celgene), חברת CV Therapeutics ושרינג-פלאו (ng-PloughScheri).

למידע נוסף: