טיפול גנטי חדש בדושן

דיווח על הניסוי מתוך כתב העת הנקרא ביותר בתחום הביוטכנולוגיה  השותפות של קיורדושן (CureDuchenne) ופרוזנסה (Prosensa) צועדת קדימה, ומפיקה תוצאות המהוות התקדמות משמעותית לעבר פיתוח טיפול יעיל לניוון שרירים מסוג דושן (DMD – Duchenne Muscular Dystrophy). 11/5/2006 13:23:00 זמן מזרח ארה"ב ביו-ווייר (BIOWIRE) פרוזנסה והמרכז הרפואי האוניברסיטאי של ליידן קיבלו אישור לניסוי ראשון בבני-אדם של טכנולוגיית דילוג אקסון (exon skipping); ניוון שרירים מסוג דושן (DMD) הוא מחלת ילדוּת גנטית נפוצה מאוד וקטלנית, הפוגעת בילד אחד מתוך 3,000. קיורדושן (CureDuchenne) הודיעה היום שפרוזנסה, חברת ביוטכנולוגיה הולנדית, יחד עם המרכז הרפואי האוניברסיטאי של ליידן (LUMC), הולנד, קיבלו אישור לבצע ניסוי ראשון בבני-אדם העושה שימוש באוגליגונוקלאוטיד מול-קריא, "מפעיל חכם" המסיר קטע בלתי רצוי מתוצר פגום של גן ה-DMD (דושן). הניסוי הזה מהווה צעד משמעותי לעבר פיתוח טיפול יעיל לניוון שרירים מסוג דושן, שהוא מחלת הילדוּת הגנטית הנפוצה והקטלנית ביותר, ושפוגעת בילד אחד מתוך 3,000. קיורדושן שיתפה פעולה עם פרוזנסה במשך השנתיים האחרונות כדי להעביר את הידע המתקדם שלהם מן המעבדות אל הניסויים הקליניים. "קיורדושן משקיעה כספים במאמץ לעזור להצלת הדור הזה של הילדים, ולתת להם סיכוי אמיתי לחיים רגילים," אמר פול מילר, המזכיר/גזבר של קיורדושן (ואב לבן עם דושן). מחקר החלוץ מתמקד ביעילות, בבטיחות ובנסבלות של מנה תוך-שרירית יחידה של אוליגוריבונוקלאוטידים מול-קריאים (AON) לחידוש ייצור הדיסטרופין, שהוא החלבון הפגום אצל חולי DMD (דושן). הוא יספק הוכחת עיקרון (proof-of-principle) חשובה עבור מחקרים עתידיים שיתבססו על מתן סיסטמי, לכל הגוף. אישור למחקר ניתן ע"י הועד המרכזי של הולנד למחקר הכרוך בניסויים בבני-אדם (CCMO) וועדת האתיקה הרפואית של LUMC. "אנו שמחים מאוד שיש לנו היתר לביצוע המחקר הזה," אמר הרארד פלטנבורג (Gerard Platenburg), מנכ"ל פרוזנסה. "אנו מקווים להתחיל בחודש הבא, ולספק מידע נוסף על הפיתוח בזמן המתאים. יש לנו את כל הסיבות לצפות שהניסוי הזה יוכיח את הפוטנציאל הטיפולי של הטכנולוגיה שלנו, וכך יצור בסיס לריפוי בר-קיימא של המחלה הנוראה הזאת." "במשך חמש שנים עסקנו במחקר מעבדתי ובמחקר על בעלי-חיים, והשלמנו בהצלחה את כל שלבי ההכנה. כעת הגיע הזמן לבדוק האם לחזון שלנו בדבר שחזור החלבון הפגום יש סיכוי לעבוד בחולים," אמרה ד"ר יודית ואן דאוטקום (Dr. Judith van Deutekom). גם ד"ר יאן וורשורן (Dr. Jan Verschuuren) ופרופ' ד"ר הרט-יאן ואן אומן (Prof. Dr. Gert-Jan van Ommen), שהם בהתאמה, חוקרים בכירים וראש המחלקה ב-LUMC, מסורים לפרויקט. על ניוון שרירים מסוג דושן (DMD) ניוון שרירים מסוג דושן (DMD) הוא מחלת ילדוּת גנטית קטלנית ששכיחותה היא 1 מ-3,500 ילדים בקירוב. סימנים קליניים של חולשת שרירים מתחילים להופיע כבר בגיל שנתיים והם מתפתחים בכל השרירים. הטיפול העדכני בחולים בדושן כולל בעיקר טיפולים תומכים. עדיין לא קיים טיפול מרפא, המשיב על כנו את תפקוד הדיסטרופין, החלבון החסר אצל חולי דושן. על קיורדושן (CureDuchenne) קיורדושן (CureDuchenne) הוא ארגון ללא מטרות רווח שהוקם ב-2003 ע"י דברה ופול מילר (Debra and Paul Miller). בנם היחיד אובחן בגיל שש כחולה דושן, מחלת הילדוּת הגנטית הנפוצה והקטלנית ביותר. "החזון שלנו הוא השם שלנו... לרפא (cure) את ניוון השרירים מסוג דושן," אמרה דברה מילר. קיורדושן מחפשת באגרסיביות ומממנת מחקרים שיסייעו לדור הזה של ילדי דושן. על פרוזנסה (Prosensa) פרוזנסה בע"מ (Prosensa BV) היא חברת ביוטכנולוגיה הולנדית צעירה המתמקדת בגילוי, פיתוח ומסחור של תרופות המבוססות על חומצות גרעין, המתקנות ביטויי גנים במחלות שלגביהן קיימים צרכים רפואיים גדולים שאין להם מענה, כולל ליקויים נוירומוסקולריים (של עצב-שריר). במחקר זה, פרוזנסה עובדת בשיתוף פעולה הדוק עם קבוצת המחקר של ד"ר יודית ואן דאוטקום (Dr. Judith van Deutekom) במחלקה לגנטיקה אנושית של LUMC, וראש המחלקה, פרופ' ד"ר ה.י.ב. ואן אומן (Prof. Dr. G.J.B. van Ommen), ועם הצוות הקליני של ד"ר יאן וורשורן (Dr. Jan Verschuuren) במחלקה לנוירולוגיה של LUMC, וראש המחלקה, פרופ' ד"ר ר. א.ק. רוס (Prof. Dr. R. A.C. Roos). הקבוצה משתפת פעולה עם ד"ר אנקה ואן דר קוי (Dr. Anneke van der Kooi) מהמרכז הרפואי האקדמי באמסטרדם (Academisch Medisch Centrum in Amsterdam) ועם ד"ר נטלי הומנס (Dr. Nathalie Goemans) מבית החולים האוניברסיטאי בלאובן, בלגיה (Universiteits Ziekenhuis Leuven in Belgie). על המרכז הרפואי האוניברסיטאי של ליידן (LUMC) המרכז הרפואי האוניברסיטאי של ליידן (LUMC) שבהולנד, שואף למלא תפקיד לאומי ובינלאומי מוביל בשיפור הרציף של איכות הטיפול הרפואי. המשימות המרכזיות של LUMC הן מחקר, טיפול בחולים, ולימוד רפואה אקדמי ופוסט-אקדמי. מתבצעים בו 11,500 טיפולי יום ו-19,000 אשפוזים בשנה. יש בו 900 מיטות, ומועסקים בו 8700 איש. יצירת קשר: קיורדושן (CureDuchenne): דברה מילר (Debra Miller) 4063 721 949 1+ debra@cureduchenne.org או פרוזנסה (Prosensa): ג'רארד פלטנבורג (Gerard Platenburg) 4202 526 71 31+ g.platenburg@prosensa.nl הליין בסטינאס (Heleen Bastiaanse), h.bastiaanse@prosensa.nl טיפול גנטי חדש בדושן ראיון עם הרארד פלטנבורג (Gerard Platenburg), פרוזנסה. 22 במאי, 2006 מהי פרוזנסה? פרוזנסה היא חברת ביוטכנולוגיה המוקדשת למסחור מוצרים המושתתים על תרופות מבוססות רנ"א (RNA) עבור שוק שירותי הבריאות. פרוזנסה מעורבת בימים אלה בשיתוף פעולה עם פרופ' ד"ר ה.י. ואן אומן (Prof. Dr. G.J. van Ommen מ-LUMC) ופרופ' יודית ואן דאוטקום (Prof. Judith van Deutekom), שתכליתו היא פיתוח טיפול לניוון שרירים מסוג דושן (Duchenne Muscular Dystrophy). אנו בוחנים טיפול גנטי פוטנציאלי שמטרתו היא חידוש מסגרת הקריאה בתאי שריר של חולי DMD (דושן) באמצעות אפנון מכוּון של שחבור קדם רנ"א-שליח (pre-mRNA) של דיסטרופין הנעשה ע"י שימוש בתרכובות מול-קריאות. תוצאות מוקדמות מספקות את העדות הראשונה לחידוש יעיל ביותר של ביטוי הדיסטרופין מהגן הפנימי בתאי שריר של חולי דושן ובמודלים של בעלי-חיים. החברה תקדם בתחילה את הפיתוח עד להוכחת עקרון קלינית (clinical proof-of-principle), (ניסוי קליני שלב 2). הועד המרכזי של הולנד למחקר הכרוך בניסויים בבני-אדם (CCMO) וועדת האתיקה הרפואית (IRB) של המרכז הרפואי האוניברסיטאי של ליידן (LUMC), הולנד, נתנו ב-8 במאי 2006 אישור לפרוזנסה ול- LUMC לבצע מחקר חלוץ לגבי היעילות, הנסבלות והבטיחות של מנה תוך-שרירית יחידה של אוליגוריבונוקלאוטידים מול-קריאים (AON) לחידוש ייצור הדיסטרופין, שהוא החלבון הפגום אצל חולי DMD (דושן). מה מצפים שיתרחש באמצעות שימוש באוליגונוקלאוטידים מול-קריאים (AON)? דילוג אקסון (Exon skipping) הוא תהליך שדרוש לו אוליגונוקלאוטיד מול-קריא היכול לכוון מחדש ביעילות שחבור "נורמלי" של הגן על-פני השמט מזוהה של אקסון דיסטרופין. באופן עקרוני, מצפים מהאוליגונוקלאוטידים "לתפור" את הגן ע"י דילוג על אקסון (או אקסונים) בכדי לחדש את מסגרת הקריאה, ולייצר צורה מקוצרת אך יעילה של חלבון הדיסטרופין. לעתים תכופות נקראת הטכניקה הזאת "דילוג אקסון" (Exon skipping). קיימים מספר חומרים המסוגלים לגרום ל"דילוג". במקביל לניסויים שלהם בבני-אדם, פרוזנסה בוחנת בימים אלה כמה מן החומרים האלה בבעלי-חיים כדי למצוא את הבטוח והיעיל ביותר מהם, בעוד הם עובדים על פיתוח טיפול לניוון שרירים מסוג דושן. מתי יתחיל הניסוי? המרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן מגייס חולים. כרגע הם בחרו בסך-הכל 7 ילדים העומדים בקריטריון הקבלה על-פי המוטציה הספציפית שלהם. כל המועמדים לניסוי הזה הם מהולנד. הם יוצרים קשר אתם ועם הוריהם בנוגע להשתתפות. בניסוי ייכללו בין 4 ל-6 ילדים, וכל אחד מהם ומשפחתו יקבלו מידע מפורט על הניסוי ויחתמו על הסכמה מודעת. הניסוי נחשב לניסוי גישוש ויכלול הזרקות לשריר אחד. מה קורה מרגע ש-LUMC בחרה מועמדים לניסוי? שני הילדים הראשונים שנבחרו כבר עברו ביופסיית שריר, והם ייכנסו לניסוי באופן ישיר. הם יעברו סריקת MRI של השריר לפני הזרקת האוליגונוקלאוטידים המול-קריאים. שאר הילדים יעברו, בנוסף לסריקת MRI של השריר, גם ביופסיית עור, לפני ההזרקה. המשתתפים בניסוי יקבל סדרת זריקות לאורך תקופה של כמה שבועות. ארבעה שבועות לאחר הזרקות האוליגונוקלאוטידים, תבוצע ביופסיית שריר ויבדקו את ביטוי חלבון הדיסטרופין המקוצר ברקמה. לאחר שהתהליך כולו יושלם עבור כל ששת המשתתפים (ביופסיית עור, סריקת MRI, הזרקות, המתנה בת 4 שבועות, ביופסיה), המידע ינותח ויוגש לסוכנות המפקחת. מה קורה לאחר מכן, ומתי? תוכניות עתידיות עוסקות במתן סיסטמי (לכל הגוף) של אליגונוקלאוטידים מול-קריאים. החלו להתקיים דיונים לגבי ניסויים סיסטמיים הכרוכים בדילוג על אקסונים 46 ו-51. התקווה היא ש-10 עד 12 חולים ישתתפו בכל ניסוי. מועמדים ייבחרו מרחבי העולם בהסתמך באופן ספציפי על המוטציה שלהם. לא ידוע אם הניסוי יתקיים באתר אחד או במספר אתרים. כולנו מקווים שניסויים סיסטמיים יחלו לפני סוף שנת 2006, אולם עד כה לא הוגשו פרוטוקולים לסוכנויות הפיקוח. מסיבה זו, בלתי אפשרי לקבוע תאריך או אתרי ניסוי. הבחירה לניסויים מבוססת על קריטריון קבלה מסוים מאוד, ועל כל אתר מוטלת האחריות לבחור מועמדים העומדים בקריטריון, המביעים רצון להשתתף וחותמים על הסכמה מודעת. אין לשום ארגון בריאות התנדבותי כגון פרוייקט ההורים לניוון שרירים (ארה"ב, PPMD), או ארגונים דומים, ואף לא לפרוזנסה, השפעה על בחירת המועמדים. המשיכו להתעדכן!