|
בדרך לריפוי גנטי |
|
אפריל 2006 למשפחות שלוםלראשונה בהיסטוריה הוחל לאחרונה ניסוי בריפוי גנטי בילדים. אנחנו רואים בכך שביב של תקווה - אור קטן במנהרה האפלה. בהמשך מופיע: # הסבר של ד"ר נבו לתהליך של ריפוי גנטי. # תרגום מאמר המפרט את הניסוי אשר תורגם עי דוד (דייב) לוי. # מספר פרטים על דייב אשר הצליח להגיע להישגים רבים למרות המגבלות הרפואיות שלו. בברכת חג שמח איילה ויצחק. 05/04/06 למשפחות שלום,התבקשתי ע"י איילה ויצחק להתיחס למחקר הריפוי הגנטי בו הוחל בארה"ב. בשנים האחרונות פותחו מספר אמצעים טיפוליים אשר "הבשילו" לרמה מספקת המאפשרת ומצדיקה ניסויים קליניים ראשוניים בחולים. ואכן בשנת 2006 יתחילו במרכזים שונים ברחבי העולם ניסויים קליניים ב – oligonucleotides anti-sense, PTC 124 וגם הניסוי הנ"ל בריפוי גנטי. מספר מילים לגבי ריפוי גנטי: שנים רבות אנו ממתינים לריפוי גנטי משמעותי בו הגן הנושא מוטאציה הפוגמת בתפקודו יוחלף בגן "בריא" ותקין. ברמת התא הבודד הטכניקה קיימת כבר שנים, אולם קיימים קשיים טכניים ומהותיים המעכבים את התהליך. הגן לדיסטרופין גדול וחדירותו לתא השריר נמוכה, יש צורך בפיזור הטיפול לכלל תאי השריר, קיימת סכנה שהתא ה"מתוקן" יראה כזר למערכת החיסון שתפעל להשמידו ויש לוודא ששיעור ההחלפה הוא מספיק להביא לשינוי תפקודי. ההתקדמות האחרונה הביאה ליצירת - מיניגן - כלומר גן "מוקטן" של דיסטרופין בעל חדירות טובה יותר לתא השריר אשר אמור לתקן ממצב של חוסר מוחלט של יצירת דיסטרופין כפי שקים בדושן ליצירה של דיסטרופין הדומה (אך לא זהה לחלוטין) לדיסטרופין המקורי. בנוסף פותחו בשנים האחרונות נשאים המשפרים את הבאת גן זה לרקמות השריר השונות. תוצאות בתרביות רקמה ובחיות מעבדה מראות שעור יפה של יצירת דיסטרופין ברקמות המטופלות. בניסוי הנוכחי יוזרק מיניגן לדיסטרופין לזרוע אחת ולשניה יוזרקו מי מלח ותיבדק בטיחות הטיפול ויכולת יצירת דיסטרופין אחר ההזרקה. אנו מקווים שתוצאות חיוביות של ניסוי זה יאפשרו בהמשך ניסויים משמעותיים יותר של פיזור נרחב של הטיפול, ובדיקה של השפעה על כוח השרירים, האם קיימת דעיכה של הטיפול וכדומה. לסיכום ללא ספק קיימת התקדמות משמעותית בכך שהחלו בניסויים קליניים בחולים. המצאות מגוון אופציות מעלה את הסבירות שימצאו טיפולים אשר ישפרו משמעותית את מהלך המחלה. סביר שבהמשך יהיו שילובים של טיפולים שונים גנטיים יחד עם תרופות המאיטות את קצב המחלה כגון תרופות נוגדות פיברוזיס וכדומה ליצירת פרוטוקול טיפולי משמעותי. אשמח לענות על שאלות במפגש ההורים הקרוב. ד"ר יורם נבו בדרך לריפוי גנטי קולומבוס, אוהיו, 29 במרץ, 2006הניסוי האמריקאי הראשון בבני אדם בריפוי גנטי של ניוון שרירים מסוג דושן יצא לדרכו אתמול בביה"ח לילדים של העיר קולמבוס (במדינת אוהיו, ארה"ב), כך הודיעו היום האגודה לניוון שרירים האמריקאית (ה-MDA), ביה"ח לילדים וחברת אסקלפיוס ביופרמצבטיקה, או בשמה המקוצר אסק-ביו (AskBio - Asklepios Biopharmaceutical Inc.). הנוירולוג ג'רי מנדל הזריק מנה של החומר ביוסטרופין (שמייצרת אסק-ביו), המכיל גן תפקודי של חלבון השריר דיסטרופין, לשרירי הירכיים של אנדרו קילבארגר, בן 8, מלנקסטר, אוהיו. מנדל הוא מנהל-שותף של מרפאת האגודה לניוון שרירים בביה"ח לילדים של קולומבוס, פרופסור לרפואת ילדים, נוירולוגיה ופתולוגיה במכללה לרפואה של אוניברסיטת אוהיו (Ohio State University College of Medicine), ועומד בראש התוכנית למחקר נוירומוסקולרי ובראש המרכז לריפוי גני, במכון המחקר ברפואת ילדים בקולומבוס. "חיכינו מזה זמן רב לצעד זה בתוכנית הכוללת לעזור לילדים עם ניוון שרירים, במיוחד אלה מאתנו המעורבים בניסויים קליניים במשך שנים רבות," אמר מנדל. "כולנו תקווה שמאמץ זה יסייע לנו להגיע לתוצאות משמעותיות מבחינה קלינית בעודנו מתקדמים בדרך טיפול זו." מנהלת פיתוח המחקר של האגודה לניוון שרירים, שרון הסטרלי, אמרה שפרק הזמן של 20 השנים שבין זיהוי גן הדיסטרופין ע"י חוקרים שנתמכו ע"י האגודה, ב-1986, והניסוי בריפוי גני, ב-2006, מעיד על הקושי הרב שהיה כרוך בהתגברות על המכשולים המדעיים, הטכניים ואלה הקשורים לגורמי הפיקוח, שניצבו בדרך. "במקרים כאלה, היינו צריכים לעבור ממוסדות אקדמיים, שבהם מפותחים מושגי המדע הבסיסי, אל התעשייה שבה המושגים יכולים להפוך למוצרים," אמרה הסטרלי. "נכונותה של אסקלפיוס ליטול סיכון גבוה אפשרה לנו להרכיב קואליציה ייחודית של כוחות עסקיים ואקדמיים, ושל עמותות. זהו מאמץ משותף אמיתי." ניוון שרירים מסוג דושן (DMD - Duchenne muscular dystrophy) הוא מחלה גנטית המתחילה בילדות המוקדמת, גורמת לאיבוד הדרגתי של כוח השרירים ונפחם, ובדרך כלל מובילה למוות בגילאי ה-20 כתוצאה מכשל נשימתי או מכשל של שריר הלב. המחלה מופיעה כאשר גן מסוים על כרומוזום ה-X לא מצליח לייצר את חלבון השריר החיוני – דיסטרופין. הגן לדיסטרופין הוא אחד הגדולים ביותר המוכרים, ומזעורו תוך שמירה על האלמנטים הקריטיים בסדרת הוראות ה-ד.נ.א. שלו, היה אחד האתגרים הגדולים בתחום. הטיפול בביוסטרופין של אסקביו משתמש בשילוב חדשני של טכנולוגיות מתקדמות, הכולל גן דיסטרופין חליפי ממוזער וטכנולוגיית העברה ממוזערת הנקראת נאנו-חלקיקים ביולוגיים (BNP - Biological Nano Particles). נאנו-חלקיקים אלה מהונדסים במיוחד כדי שיתבייתו על תאי שריר וישאו את מיני-גן הדיסטרופין אליהם. הביוסטרופין מבוסס על 20 שנות מחקר של ז'יאו ז'יאו באוניברסיטת פיטסבורג וג'וד סאמולסקי באוניברסיטת צפון קרולינה שבצ'אפל היל, במימון מענקים של האגודה לניוון שרירים. ז'יאו וסאמולסקי הקימו את אסק-ביו ב-2003. "לאחר שנים של תוצאות טרום-קליניות מעודדות, אני נרגש מכך שבקרוב תוכל אסק-ביו להביא את הטיפול המבטיח הזה אל המרפאה, ומצפה באופטימיות רבה להעניק לקהילת ה-DMD את הצעד הראשוני הזה לקראת התקווה," אמר סאמולסקי. ב-3 במרץ ניתן אור ירוק לצוות להמשיך בניסוי בבני-אדם, בעקבות שנים של ניסויי מעבדה שנדרשו ע"י מנהל המזון והתרופות (FDA – Food and Drug Administration). ניסויים אלה הוכיחו שהסבירות שהעברת המיני-גן לדיסטרופין תזיק נמוכה, ושבסופו של דבר היא תוכל להועיל לשרירים פגועים בשל ניוון שרירים מסוג דושן. הניסוי יתבצע על שישה ילדים עם דושן. כל אחד מהם יקבל מיני-גנים לדיסטרופין בשריר של זרוע אחת, ותרופת דמה בזרוע האחרת. הן החוקרים והן המשתתפים לא ידעו איזה שריר קיבל את הגנים לדיסטרופין. לאחר מספר שבועות, יתגלה באמצעות בדיקה תחת מיקרוסקופ של מראה רקמת השריר שקיבל את הזריקה, ובדיקות מקיפות של כוחם של המשתתפים בניסוי ושל בריאותם, האם יש סבירות גבוהה שטיפול גני ב-DMD יהיה בטוח, והאם סביר שיביא לייצור מתמיד של דיסטרופין בתאי שריר. האגודה לניוון שרירים (www.mda.org) היא ארגון בריאות ללא מטרות רווח הפועל במטרה לגבור על יותר מ-40 מחלות נוירומוסקולריות באמצעות תוכניות מחקר כלל-עולמי, שירותים מקיפים, והשכלה מקצועית וציבורית מרחיקות-לכת בתחום הבריאות. חברת אסקלפיוס ביופרמצבטיקה (www.askbio.com) היא חברת ביוטכנולוגיה פרטית בשלב פיתוח, העוסקת בפיתוחם של טיפולים חלבוניים חדשניים בתיווך טיפול גני, העושים שימוש בטכנולוגיית נאנו-חלקיקים ביולוגיים (BNP) המוגנת בזכויות יוצרים. פרויקט הביוסטרופין של אסק-ביו ממומן באופן ישיר ע"י מענק של 1.6 מיליון דולר של האגודה לניוון שרירים. ביה"ח לילדים של קולומבוס (www.columbuschildrens.com) הוא רשת של שירותי רפואת ילדים בת 113 שנים, שבה שוכנת המחלקה לרפואת ילדים של המכללה לרפואה של אוניברסיטת אוהיו. מכון המחקר ברפואת ילדים בביה"ח לילדים של קולומבוס, על קרוב ל-30,000 המ"ר שלו המוקדשים למחקר, מדורג בין 10 הראשונים בקבלת פרסי מכון המחקר ברפואה לבתי-חולים עצמאיים לילדים בארה"ב. # # # המאמר תורגם מאנגלית ע"י דוד (דייב) לוי.להלן מספר פרטים על דייב אשר הצליח להגיע להישגים רבים למרות המגבלות הרפואיות שלו , ועל כך הוא ראוי להערכה והערצה!! אני בן 35, גר ברחובות אצל ההורים עם מטפל צמוד; אני כמובן מרותק לכיסא גלגלים, מונשם 24 שעות ביממה דרך הצוואר (טראכוסטומיה) מזה כ-12 שנים, מוגבל מאוד פיזית אך מפעיל מחשב וכיסא ממונע באמצעות אצבעות הידיים; מצב המחלה שלי יציב. זה עתה סיימתי לימודי תעודה בתרגום באוניברסיטת ת"א, ויש לי משם גם תואר ראשון בפיזיקה, ולמדתי שם לתואר שני במתמטיקה אך לא סיימתי. למדתי גם כמה קורסים באוניברסיטה הפתוחה בבלשנות ובפסיכולוגיה. כיום אני עובד מהבית כמתרגם מאנגלית ומצרפתית לעברית. אני יוצא הרבה מהבית לקולנוע, להיפגש עם חברים, לבתי קפה ומסעדות, ועוד. אני חבר בקבוצה חברתית במסגרת איל"ן ראשון לציון. אני מכור למחשב ולאינטרנט, אוהב מוזיקה מכל הסוגים, סרטי קולנוע, רדיו, טלוויזיה. |